Jun 10, 2022 10:44
1 yr ago
19 viewers *
English term
Russian Federation
10+ years of experience in Pharma
Native in: Russian (Variant: Standard-Russia)
Works in: English to Russian, Russian to English
there is an alpha-spending due to stopping rules
English to Russian
Medical
Medical: Pharmaceuticals
All hypothesis testing will be performed using 2-sided tests at the 0.05 level of significance. However, in the event of any IA (see Section 11), where there is an alpha-spending due to stopping rules for efficacy, the left-over alpha will be applied as the level of significance at the end of the study. In case of stopping for efficacy at the IA, the key secondary endpoints will be tested at the adjusted alpha level which will be specified in the SAP.Hypothesis testing will be conducted in prespecified hierarchical order to control for overall type I error. First, a 2-sided hypothesis testing will be done for the primary efficacy endpoint (time to all-cause mortality). If the p-value is significant then the following key secondary efficacy endpoints will be tested, at the same left-over alpha, in the sequence as specified below.
• Changes from baseline to Week 50 in the KCCQ-OS score
• Changes from baseline to Week 50 in GLS%
• Changes from baseline to Week 50 in the 6MWT distance
• Changes from baseline to Week 50 in the SF-36v2 PCS
• Changes from baseline to Week 50 in the KCCQ-OS score
• Changes from baseline to Week 50 in GLS%
• Changes from baseline to Week 50 in the 6MWT distance
• Changes from baseline to Week 50 in the SF-36v2 PCS
Proposed translations
1 day 35 mins
Selected
функция альфа-распределения, обусловленная критериями остановки исследования
Не знаю, кому пришла в голову "гениальная" идея переводить в этом контексте "spending" как "затраты", но ни к каким абсолютно затратам функция альфа не имеет ни малейшего отношения, поскольку "spending" здесь - синоним "распределения". Это отлично видно даже по многочисленным англоязычным текстам, где такой синоним приводится в скобках, например:
___________________________________________
Alpha-spending is an approach of distributing (spending) the type I error (denoted alpha) over the duration of a sequential A/B test.
https://tinyurl.com/mr4b4emh
___________________________________________
По сути это зависимость уровня значимости альфа (распределения вероятности ошибки I рода), используемого для проверки любой гипотезы, от набора полученных данных. Чем меньше значение альфа, тем меньше вероятность ошибки первого рода.
Наглядно на картинках - https://tinyurl.com/48ckxyze (и еще много подобных в сети)
___________________________________________
Alpha-spending is an approach of distributing (spending) the type I error (denoted alpha) over the duration of a sequential A/B test.
https://tinyurl.com/mr4b4emh
___________________________________________
По сути это зависимость уровня значимости альфа (распределения вероятности ошибки I рода), используемого для проверки любой гипотезы, от набора полученных данных. Чем меньше значение альфа, тем меньше вероятность ошибки первого рода.
Наглядно на картинках - https://tinyurl.com/48ckxyze (и еще много подобных в сети)
Peer comment(s):
| neutral |
didimblog
: Что значит "распределения" в этом контексте? + Здесь нет "распределения вероятности". Заданный порог вероятности сравнивают с полученным в ходе статистического теста.Сравнивают в ходе каждого из последовательных тестов - over d-n of sequential A/B test.
22 mins
|
|
То и значит - кривую распределения вероятности. Если беретесь отвечать на такие вопросы - нужно заняться статистикой, чтобы понять, в чем суть, а не брать цитаты из гугла.
|
4 KudoZ points awarded for this answer.
-1
46 mins
используется альфа-затратная функция для применения правил прекращения исследования
Вот здесь обсуждаются эти вопросы:
- https://www.proz.com/kudoz/english-to-russian/mathematics-st...
- https://www.translatorscafe.com/tcterms/en-US/question.aspx?...
---
Пример
"В исследование будет включено до 600 пациентов. Были проведены имитации с использованием предположения о возможном истинном распределении mRS по данным литературы (7, 8, 15) для того, чтобы охарактеризовать статистическую мощность и коэффициент ошибки 1-го типа этого дизайна, имея в виду анализ сдвига по mRS для первичной конечной точки, максимальный размер выборки n = 600 и правила промежуточного анализа раннего прекращения. После того, как будут собраны данные по одной трети или двум третям от общего количества пациентов, будет выполнен промежуточный анализ. Для промежуточного анализа применяется альфа-затратная функция Гордона, Лана и Демеца (19). Тестовой статистикой, сгенерированной из обычной логистической модели, является t-статистика для параметров лечения, вычисленная путём разделения параметров по оценке их стандартных ошибок. Если t-статистика, основанная на текущем количестве пациентов оказывается ниже нижней или выше верхней границы, исследование будет приостановлено из-за его успеха или неудачи раньше установленного срока".
https://journals.sagepub.com/pb-assets/cmscontent/IJS/WSO_ru...
--------------------------------------------------
Note added at 1 hr (2022-06-10 12:34:15 GMT)
--------------------------------------------------
Из официального документа:
"Протокол клинического исследования должен описывать график проведения промежуточных анализов или по меньшей мере обоснования, которые будут определять его составление (например, применение гибких подходов использования функции расходования величины альфа)".
О Руководстве по применению принципов биостатистики в клинических исследованиях лекарственных препаратов - https://docs.cntd.ru/document/566218457
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 3 hrs (2022-06-11 14:26:14 GMT)
--------------------------------------------------
Как я понимаю, суть alpha spending function в следующем.
Допустим, для всего исследования принимается порог α = 0,05 (5 %). Соблюдается ли это критерий, будет проверяться в входе заключительного анализа.
По результатам промежуточных анализов этот критерий не будет соблюдён, так как собраны ещё не все данные. Поэтому для оценки хода исследования на промежуточных этапах применяются другие пороги, причём такие, чтобы соблюдение этих промежуточных порогов гарантировало соблюдение в будущем конечного порога на заключительном этапе.
Вот чтобы выбрать значения промежуточных порогов и используется alpha spending function.
Существует несколько подходов: O’Brien-Fleming, Pocock, Peto, Lan-DeMets...
По ссылке таблица со значениями порогов в зависимости от метода — https://online.stat.psu.edu/stat509/lesson/9/9.5
Пример.
Для двух анализов и конечного порога α = 0,05.
Согласно методу O'Brien-Fleming в качестве порогов для 1-го и 2-го анализа выбираются 0,0054 и 0,0492. Согласно методу Haybittle-Peto — 0,002 и 0,0500.
Вот ещё таблица с промежуточными порогами — https://en.wikipedia.org/wiki/Haybittle–Peto_boundary
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 3 hrs (2022-06-11 14:26:53 GMT)
--------------------------------------------------
https://en.wikipedia.org/wiki/Haybittle–Peto_boundary
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 6 hrs (2022-06-11 16:51:07 GMT)
--------------------------------------------------
Alpha spending function (в клинических исследованиях):
— функция зависимости вероятности ошибки I рода от полученной доли необходимой информации.
Универсальный русско-английский словарь — https://translate.academic.ru/alpha spending function/ru/en/
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 21 hrs (2022-06-12 07:52:02 GMT)
--------------------------------------------------
"Alpha spending functions
When researchers repeatedly analyze data as more observations are added, the probability of a Type 1 error increases. Therefore, it is important to adjust the alpha level at each interim analysis, such that the overall Type 1 error rate remains at the desired level. This is conceptually similar to using the Bonferroni correction, but because the repeated looks at the data are dependent, more efficient corrections for the alpha level can be used. Among the earliest proposals is the Pocock boundary. Alternative ways to control the Type 1 error rate exist, such as the Haybittle-Peto bounds, and additional work on determining the boundaries for interim analyses has been done by O’Brien & Fleming[7] and Wang & Tsiatis".
https://en.wikipedia.org/wiki/Sequential_analysis
- https://www.proz.com/kudoz/english-to-russian/mathematics-st...
- https://www.translatorscafe.com/tcterms/en-US/question.aspx?...
---
Пример
"В исследование будет включено до 600 пациентов. Были проведены имитации с использованием предположения о возможном истинном распределении mRS по данным литературы (7, 8, 15) для того, чтобы охарактеризовать статистическую мощность и коэффициент ошибки 1-го типа этого дизайна, имея в виду анализ сдвига по mRS для первичной конечной точки, максимальный размер выборки n = 600 и правила промежуточного анализа раннего прекращения. После того, как будут собраны данные по одной трети или двум третям от общего количества пациентов, будет выполнен промежуточный анализ. Для промежуточного анализа применяется альфа-затратная функция Гордона, Лана и Демеца (19). Тестовой статистикой, сгенерированной из обычной логистической модели, является t-статистика для параметров лечения, вычисленная путём разделения параметров по оценке их стандартных ошибок. Если t-статистика, основанная на текущем количестве пациентов оказывается ниже нижней или выше верхней границы, исследование будет приостановлено из-за его успеха или неудачи раньше установленного срока".
https://journals.sagepub.com/pb-assets/cmscontent/IJS/WSO_ru...
--------------------------------------------------
Note added at 1 hr (2022-06-10 12:34:15 GMT)
--------------------------------------------------
Из официального документа:
"Протокол клинического исследования должен описывать график проведения промежуточных анализов или по меньшей мере обоснования, которые будут определять его составление (например, применение гибких подходов использования функции расходования величины альфа)".
О Руководстве по применению принципов биостатистики в клинических исследованиях лекарственных препаратов - https://docs.cntd.ru/document/566218457
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 3 hrs (2022-06-11 14:26:14 GMT)
--------------------------------------------------
Как я понимаю, суть alpha spending function в следующем.
Допустим, для всего исследования принимается порог α = 0,05 (5 %). Соблюдается ли это критерий, будет проверяться в входе заключительного анализа.
По результатам промежуточных анализов этот критерий не будет соблюдён, так как собраны ещё не все данные. Поэтому для оценки хода исследования на промежуточных этапах применяются другие пороги, причём такие, чтобы соблюдение этих промежуточных порогов гарантировало соблюдение в будущем конечного порога на заключительном этапе.
Вот чтобы выбрать значения промежуточных порогов и используется alpha spending function.
Существует несколько подходов: O’Brien-Fleming, Pocock, Peto, Lan-DeMets...
По ссылке таблица со значениями порогов в зависимости от метода — https://online.stat.psu.edu/stat509/lesson/9/9.5
Пример.
Для двух анализов и конечного порога α = 0,05.
Согласно методу O'Brien-Fleming в качестве порогов для 1-го и 2-го анализа выбираются 0,0054 и 0,0492. Согласно методу Haybittle-Peto — 0,002 и 0,0500.
Вот ещё таблица с промежуточными порогами — https://en.wikipedia.org/wiki/Haybittle–Peto_boundary
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 3 hrs (2022-06-11 14:26:53 GMT)
--------------------------------------------------
https://en.wikipedia.org/wiki/Haybittle–Peto_boundary
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 6 hrs (2022-06-11 16:51:07 GMT)
--------------------------------------------------
Alpha spending function (в клинических исследованиях):
— функция зависимости вероятности ошибки I рода от полученной доли необходимой информации.
Универсальный русско-английский словарь — https://translate.academic.ru/alpha spending function/ru/en/
--------------------------------------------------
Note added at 1 day 21 hrs (2022-06-12 07:52:02 GMT)
--------------------------------------------------
"Alpha spending functions
When researchers repeatedly analyze data as more observations are added, the probability of a Type 1 error increases. Therefore, it is important to adjust the alpha level at each interim analysis, such that the overall Type 1 error rate remains at the desired level. This is conceptually similar to using the Bonferroni correction, but because the repeated looks at the data are dependent, more efficient corrections for the alpha level can be used. Among the earliest proposals is the Pocock boundary. Alternative ways to control the Type 1 error rate exist, such as the Haybittle-Peto bounds, and additional work on determining the boundaries for interim analyses has been done by O’Brien & Fleming[7] and Wang & Tsiatis".
https://en.wikipedia.org/wiki/Sequential_analysis
Peer comment(s):
| disagree |
Natalie
: Никакие "затраты" здесь абсолютно ни при чем - это неправильный буквальный перевод, не имеющий отношения к настоящему значению слова//Как можно "тратить" или "расходовать" веростность???
1 day 24 mins
|
|
Здесь "распределение" значит "распределение" между тестами, то есть поэтапное "частичное" использование (расходование) по мере выполнения тестов (один за другим). + Это переносный смысл, означает - применить на следующем тесте.
|
Discussion
α - это точка.
https://varmara.github.io/proteomics/04_differential_express...
2. Alpha - это заданный порог (граница), заранее взятое одно значение, у него нет "распределения" и множества значений. Если этот порог превышается или не достигается, то исследование считается неудавшимся.
"Между двумя порогами" находится РАСПРЕДЕЛЕНИЕ вероятностей - если вы не представляете себе, как выглядит распределение и где на распределении находится порог альфа (или пороги, если их два), посмотрите хотя бы https://tinyurl.com/48ckxyze
На этом всё - я отключаю извещения об этой дискуссии, так что продолжения не будет.
2) Распределение есть у тех значений альфа, которые находятся между двумя порогами для двусторонних критериев или по одну сторону от порога для односторонних.
Ваше утверждение о том, что "Если этот порог превышается или не достигается, то исследование считается неудавшимся" ошибочен в 100%, потому что не может быть так, что И превышение, И недостижение ОДНОГО И ТОГО ЖЕ порога распределения ОДНОВРЕМЕННО являются критерием неудачи исследования. Так просто не бывает.
Если вас эта тема заинтересовала, обратитесь, пожалуйста, к учебникам статистики, у меня просто беольше нет времени.
2. Alpha - это заданный порог (граница), заранее взятое одно значение, у него нет "распределения" и множества значений. Если этот порог превышается или не достигается, то исследование считается неудавшимся.
... “leftover” alpha may be “spent” by the second analysis = отсеченные [ранее] значения альфа должны быть включены в следующий анализ
Это просто означает изменение диапазона распределения вероятности на следующем этапе анализа.
https://ww2.amstat.org/meetings/jsm/2006/pdfs/jsm06abstractb...