| English to Czech: Lyme, Spirochetes, Flagyl and the Nitroimidazoles by Martin Atkinson-Barr CPhys PhD | |
Source text - English
One important observation comes from an experiment I observed.
T. vaginalis can be readily watched under a microscope, the twirling external flagellum is readily seen. When a low concentration (a few mcg/ml) of metronidazole is added to the culture the flagella quickly cease to function - in a matter of a few minutes. It is the time scale and the outcome which is important. Time scales of a few minutes do not equate to protein synthesis inhibition or accumulated cytotoxicity but rather this observation strongly suggests that metronidazole blocks some late part of a metabolic pathway and a pathway involved in the proton motor function which drives the flagellum.
The protozoal flagellum is structurally different from that of the bacterium but both are comprised of flagellar protein. Note that Flagyl is effective against both bacterial forms and protozoa.
The most widely quoted mechanism of action is as follows:
1. Passive diffusion into the microorganism
2. Intracellular reduction of the 5-nitro group by the pyruvate-ferredoxin oxidoreductase complex
3. Enhanced diffusion into cell via concentration gradient
4. Interruption of normal electron flow due to greater electron affinity of the nitroimidazole.
5. Reduction product attacks DNA with loss in helical structure and impared template function
(DNA->RNA->protein synthesis)
While I think the first part of this mechanism is probably correct - stages 1, 2 & 3 - the activity at the DNA level does not square with my observations as noted above.
Instead I propose the following mode of action:
1. Same as above
2. Same as above
3. Same as above
4. Electron flow in the proton motor function (drives the flagella or axial filaments) is blocked by the greater electron affinity of the nitroimidazole, denying the potential gradient at the junction of the cell wall and the flagellum or axial filament. Consequent loss in potential gradient along the flagellum or axial filament.
5. Motility ceases, with possible permanent damage to the motor structure.
6. Accumulation of cytotoxic products interferes with protein synthesis, as above.
I will discuss more of how nitroimidazoles affect the Lyme spirochete in the next section: nitroimidazoles & Lyme.
| Translation - Czech
Jeden důležitý postřeh pochází z experimentu, který jsem sledoval.
T. vaginalis se dá snadno pozorovat pod mikroskopem, kroutící se externí bičík je dobře viditelný. Když se do kultury přidá nízká koncentrace (několik mcg/ml) metronidazolu, bičík rychle přestává fungovat - v řádu několika minut. Zaměřme se na časové měřítko a výsledek. Během několika minut nedojde k inhibici proteinové syntézy nebo nahromadění cytotoxicity, toto pozorování spíše silně naznačuje, že metronidazol blokuje nějakou konečnou část metabolické dráhy a dráhy, zapojené do hybné síly protonů, která řídí bičík.
Bičík prvoků je strukturálně odlišný od bičíku bakterií, ale oba se skládají z bičíkové bilkoviny. Všimněte si, že Flagyl je účinný proti oběma – bakeriálním formám i prvokům.
Nejčastěji uváděný mechanismus účinku je následující:
1. Pasivní difúze (průnik) do mikroorganismu
2. Vnitrobuněčná redukce 5-nitro skupiny pyruvátovo-ferredoxin oxidoreduktázovým komplexem
3. Difúze do buňky přes koncentrační gradient
4. Přerušení normálního toku elektronů díky větší elektronové afinitě nitroimidazolů
5. Zbytkový produkt napadá DNA se ztrátou spirálovité struktury a poruchou funkce šablony (DNA->RNA->proteinová syntéza)
Ačkoliv se domnívám, že první část tohoto mechanismu je pravděpodobně správně - fáze 1, 2 & 3 - aktivita na úrovni DNA není v souladu s mými pozorováními, popsanými výše.
Místo toho navrhuji následující mechanismus účinku:
1. Shoduje se s výše popsaným
2. Shoduje se s výše popsaným
3. Shoduje se s výše popsaným
4. Tok elektronů v protonové hybné síle (řídí bičík nebo axiální vlákna) je blokovaný větší elektronovou afinitou nitroimidazolů, která zabrání potenciálnímu spádu ve spojení buněčné stěny a bičíku nebo axiálního vlákna. Následuje ztráta potenciálního spádu podél bičíku nebo axiálního vlákna.
5. Pohyblivost ustává, s možným trvalým poškozením pohybové struktury.
6. Akumulace cytotoxických produktů interferuje s proteinovou syntézou, viz výše.
V následující sekci "nitroimidazoly a borelióza" se budu více věnovat tomu, jak nitroimidazoly ovlivňují spirochéty boreliózy.
|
Portfolio